Alcaloïdes du kratom et pharmacologie : ce que dit la recherche sur la mitragynine et la 7-OH

Les effets du kratom tiennent à une famille d’alcaloïdes indoliques, principalement la mitragynine et la quantité bien moindre de 7-hydroxymitragynine que l’organisme produit à partir d’elle. Ce guide résume ce que dit la pharmacologie publiée au sujet de ces composés : où ils agissent, en quoi ils diffèrent des opioïdes classiques, et ce qui reste à élucider. Il s’adresse aux lecteurs qui veulent comprendre les résultats de laboratoire et les débats réglementaires; ce n’est pas un guide de santé. Rien ici ne constitue un conseil sur la consommation de kratom.

Dernière révision : 9 novembre 2026. Fait partie de la base de connaissances KratomSource.

Les alcaloïdes de la feuille

Plus de 40 alcaloïdes ont été isolés de Mitragyna speciosa. Dans la poudre de feuille séchée, la mitragynine domine : habituellement de 1 à 2 % du poids sec et environ les deux tiers des alcaloïdes totaux. Viennent ensuite la paynanthéine, la spéciogynine et la spéciociliatine, chacune à une fraction de un pour cent. La 7-hydroxymitragynine (7-OH) n’est présente dans la feuille fraîche ou correctement séchée qu’à l’état de traces, généralement moins de 0,05 % du poids sec; des teneurs plus élevées dans une poudre indiquent une oxydation pendant la transformation ou un ajout délibéré. C’est pourquoi les analyses de laboratoire présentent séparément la mitragynine et la 7-OH, et pourquoi le projet américain de 2026 visant à inscrire la 7-OH concentrée aux annexes retient 0,05 % comme seuil distinguant la feuille de l’extrait; notre guide sur la 7-OH traite de cette règle.

Où agit la mitragynine

La mitragynine est un agoniste partiel du récepteur opioïde mu, le récepteur que cible la morphine, avec une efficacité intrinsèque moindre. Des travaux de l’Université Columbia et de ses collaborateurs (Kruegel et coll., Journal of the American Chemical Society, 2016) ont montré que la mitragynine et la 7-OH activent la voie de signalisation des protéines G du récepteur en recrutant peu ou pas la bêta-arrestine 2, voie associée, dans les études sur l’animal, à la dépression respiratoire et à la constipation. Cet « agonisme biaisé » est à l’origine de l’affirmation, souvent répétée, selon laquelle les alcaloïdes du kratom seraient plus sûrs que les opioïdes classiques. C’est une observation de laboratoire sur la signalisation, reproduite par plusieurs équipes; ce n’est pas une démonstration de sécurité chez l’humain.

La mitragynine agit aussi ailleurs que sur les récepteurs opioïdes. Elle se lie aux récepteurs adrénergiques alpha-2 (la cible de la clonidine), a une activité sur des récepteurs de la sérotonine et produit, à faible concentration chez l’animal, des effets de type stimulant qui ne passent pas par les récepteurs opioïdes. Les revues de pharmacologie décrivent un profil global dépendant de la dose : de type stimulant aux expositions plus faibles et de type opioïde aux expositions plus élevées, ce qui concorde avec ce que rapportent les répondants aux sondages et avec l’usage traditionnel en Asie du Sud-Est. Ce profil mixte explique aussi pourquoi le kratom est difficile à ranger dans une seule catégorie de substances.

La 7-hydroxymitragynine : métabolite et concentré

La 7-OH est plusieurs fois plus puissante que la mitragynine au récepteur opioïde mu et, dans les études sur l’animal, plus puissante que la morphine selon certaines mesures. Des recherches menées à partir de 2019 (Kruegel et coll., ACS Central Science) ont montré que la majeure partie de la 7-OH présente dans l’organisme après la prise de kratom en feuille est formée à partir de la mitragynine par des enzymes du foie (CYP3A4), et non ingérée telle quelle. Des travaux sur l’animal de Hemby et d’autres chercheurs ont montré que la mitragynine avait peu d’effet de renforcement, contrairement à la 7-OH; c’est l’une des raisons pour lesquelles les autorités et les chercheurs traitent les produits de 7-OH concentrée comme une catégorie de risque distincte de la poudre de feuille. C’est aussi pourquoi KratomSource n’évalue pas et ne note pas les concentrés de 7-OH.

La dépression respiratoire

L’effet le plus dangereux des opioïdes classiques est le ralentissement de la respiration. Les études sur l’animal portant sur la mitragynine ont généralement montré un effet beaucoup plus faible sur la respiration que celui de la morphine à doses analgésiques équivalentes, et une étude de 2022 financée par l’industrie est arrivée à la même conclusion. L’analyse des décès par surdose de 2016-2017 menée par les CDC américains a révélé la présence de kratom dans 152 décès sur 27 338 (0,56 %); dans 91 de ces cas, un médecin légiste a inscrit le kratom parmi les causes, mais presque tous faisaient intervenir d’autres substances (du fentanyl dans environ les deux tiers), et le kratom était la seule substance détectée dans sept cas seulement. Le résumé honnête : le kratom en feuille semble beaucoup moins susceptible que les opioïdes d’arrêter à lui seul la respiration; les décès où il est la seule substance en cause sont rares, mais documentés; et c’est dans la combinaison du kratom avec des opioïdes, des benzodiazépines ou de l’alcool que se trouve l’essentiel des torts consignés.

Les interactions médicamenteuses rapportées dans la littérature

La mitragynine est métabolisée par le CYP3A4 et le CYP2D6 et les inhibe tous deux dans les essais de laboratoire; les rapports de cas et les revues signalent donc la possibilité d’interactions avec les médicaments qui dépendent de ces enzymes, ainsi que d’effets additifs avec d’autres sédatifs. Des rapports de cas décrivent des atteintes hépatiques (hépatite cholestatique) chez un petit nombre d’utilisateurs, des convulsions, le plus souvent en association avec d’autres substances, et des interactions avec des médicaments comme la quétiapine et certains antidépresseurs. Il s’agit de rapports de cas, non d’études contrôlées, et la fréquence est inconnue; c’est la raison pour laquelle toutes les sources sérieuses, y compris celle-ci, recommandent de faire intervenir un médecin ou un pharmacien dans toute décision concernant le kratom en présence de médicaments.

La dépendance

L’usage régulier entraîne une tolérance et, à l’arrêt, un syndrome de sevrage que les sondages et les études de cohorte malaisiennes décrivent comme généralement plus léger que le sevrage des opioïdes, mais réel : irritabilité, douleurs musculaires, écoulement nasal, insomnie et humeur dépressive, avec un sommet habituellement dans les premiers jours. Une partie des utilisateurs réguliers répondent aux critères diagnostiques d’un trouble lié à l’usage d’une substance; selon les grands sondages américains, il s’agit d’une minorité de répondants, la plupart disant pouvoir arrêter sans difficulté notable et un groupe plus restreint signalant de grandes difficultés. Notre guide sur les effets, le dosage et la sécurité présente les chiffres des sondages et les sources.

Ce qu’on ignore

• Il n’existe aucun grand essai contrôlé randomisé sur le kratom chez l’humain. Les données humaines proviennent de sondages, de cohortes observationnelles, de rapports de cas et d’un petit nombre d’études contrôlées en laboratoire.
• Les effets à long terme d’un usage quotidien pendant des années ne sont pas caractérisés au-delà des travaux sur les cohortes malaisiennes.
• La teneur en alcaloïdes varie beaucoup d’un produit et d’un lot à l’autre; « une dose de kratom » ne correspond donc à aucune quantité définie d’un composé en l’absence d’un certificat d’analyse.
• La contribution relative des alcaloïdes mineurs aux effets et aux risques est en grande partie inexplorée.

Le Comité d’experts de la pharmacodépendance de l’Organisation mondiale de la Santé a examiné le kratom en octobre 2021 et a conclu que les données étaient insuffisantes pour recommander un examen critique en vue d’un contrôle international, tout en demandant le maintien de la surveillance. La FDA américaine soutient que le kratom n’a aucun usage approuvé et met en garde contre sa consommation; Santé Canada n’a autorisé la vente d’aucun produit de kratom comme produit de santé. Ces positions sont décrites dans notre carte juridique et notre registre des interventions.

Sources

• Kruegel AC, Grundmann O. The medicinal chemistry and neuropharmacology of kratom. Neuropharmacology 2018;134(Pt A):108–120. PubMed 28830758.
• Kruegel AC et coll. Synthetic and receptor signaling explorations of the Mitragyna alkaloids: mitragynine as an atypical molecular framework for opioid receptor modulators. J Am Chem Soc 2016;138(21):6754–6764.
• Kruegel AC et coll. 7-Hydroxymitragynine is an active metabolite of mitragynine and a key mediator of its analgesic effects. ACS Cent Sci 2019;5(6):992–1001.
• Hemby SE et coll. Abuse liability and therapeutic potential of the Mitragyna speciosa (kratom) alkaloids mitragynine and 7-hydroxymitragynine. Addict Biol 2019;24(5):874–885.
• Olsen EO et coll. Notes from the field: unintentional drug overdose deaths with kratom detected, 27 states, July 2016–December 2017. MMWR 2019;68(14):326–327. CDC.
• Henningfield JE et coll. Respiratory effects of oral mitragynine and oxycodone in a rodent model. Psychopharmacology 2022;239:3793–3804.
• Comité OMS d’experts de la pharmacodépendance, 44e rapport (2021), préexamen du kratom.
• Singh D, Müller CP, Vicknasingam BK. Kratom (Mitragyna speciosa) dependence, withdrawal symptoms and craving in regular users. Drug Alcohol Depend 2014;139:132–137. Sources en anglais.

Questions fréquentes

Le kratom est-il un opioïde?

Son principal alcaloïde, la mitragynine, est un agoniste partiel du récepteur opioïde mu et agit aussi sur des récepteurs adrénergiques et sérotoninergiques. Les pharmacologues y voient un opioïde atypique, au profil mixte, plutôt qu'un opioïde classique.

Qu'est-ce que la 7-hydroxymitragynine?

Un alcaloïde mineur de la feuille, présent à moins de 0,05 % dans la feuille naturelle, et le principal métabolite actif que le foie produit à partir de la mitragynine. Elle est plusieurs fois plus puissante au récepteur opioïde; c'est pourquoi les produits de 7-OH concentrée sont considérés comme une catégorie de risque distincte.

Le kratom cause-t-il une dépression respiratoire?

Les études sur l'animal montrent une dépression respiratoire bien moindre qu'avec la morphine à doses comparables. Les décès où le kratom est la seule substance détectée sont rares, mais documentés; la plupart des décès consignés font intervenir le kratom combiné à des opioïdes ou à des sédatifs.

Le kratom interagit-il avec des médicaments?

En laboratoire, la mitragynine inhibe les enzymes hépatiques CYP3A4 et CYP2D6, et des rapports de cas décrivent des interactions graves avec des sédatifs et certains médicaments psychiatriques. Toute personne qui prend des médicaments devrait en parler à un médecin ou à un pharmacien.